1895, Londres. Quand trois membres d’une expédition archéologique en Égypte meurent dans des circonstances troubles, Sherlock Holmes se lance sur la piste d’une malédiction pharaonique.

Alors que l'affaire Jack l'Eventreur semble appartenir au passé, chacun s'étant persuadé de la mort de l'insaisissable tueur, le quartier de Whitechapel devient à nouveau le théâtre de crimes effroyables. Le corps des femmes retrouvées n'est pas celui de prostituées mais, portant les mêmes blessures que celles infligées par Jack, l'opinion publique et les limiers de Scotland Yard s'interrogent : l'Eventreur se serait-il remis en quête ? L'inspecteur Lestrade qui diligente l'enquête ne sait que penser... Concernant le tueur de Whitechapel, ses supérieurs ont imposé aux Londoniens une vérité que certains réfutent, laissant planer un doute sur l`identité véritable de l'assassin dont nul ne connaît le visage. Seul Sherlock Holmes - que les autorités avaient sciemment écarté de cette grande affaire criminelle - peut lui venir en aide et lui éviter de saborder sa carrière.

1885, Pau. Quand quatre étudiants de l’institut Moreau succombent à la malédiction de Hill’s Manor, seul Sherlock Holmes peut percer le mystère. Entre aliénisme, ombres du passé et secrets enfouis, une enquête où la raison affronte la folie.