René met en scène le portrait intime d'un jeune homme en proie à une mélancolie profonde et à l'ennui existentiel. À travers le récit de son errance et de ses nostalgies, l'œuvre explore le désarroi d'un cœur sensible incapable de se raccrocher aux formes sociales et familiales qui l'entourent. Le fil narratif suit le protagoniste dans ses voyages intérieurs et extérieurs, entre attirances irréconciliables et quête d'un absolu inatteignable.
Le livre aborde des thèmes majeurs du romantisme naissant : la solitude, le mal du siècle, le culte de la nature comme miroir des états d'âme et la tension entre foi et doute. Chateaubriand déploie une sensibilité lyrique qui fait de la nature non seulement un décor, mais un acteur psychologique : paysages, tempêtes et silences servent de révélateurs aux tourments du personnage. L'exploration de l'isolement affectif et de l'impossibilité de s'insérer dans le monde social confère à l'œuvre une dimension universelle et intemporelle.
Sur le plan littéraire, René a valeur de manifeste sentimental : il impose une langue riche, un art du détail paysager et une intériorité fouillée qui ont influencé la littérature romantique européenne. La force du récit tient à la sincérité du questionnement moral et à la puissance évocatrice des scènes, offrant au lecteur un portrait psychologique fascinant et une expérience de lecture profondément émotive.